《疯子》讲述的故事发作在一个与事实世界相似的时代, 安妮·兰兹伯(艾玛·斯通饰)与欧文·米尔格里姆(乔纳·希尔饰)这两个生疏人因各自不同的缘由,受一项奥秘药物前期实验所吸引安妮心胸不满,不知何去何从,但又放不下母亲与姐姐之间破碎的关系;欧文是纽约一位富有企业家的第五个儿子,被诊断有疑似肉体分裂症,不时都活得很痛苦,两团体的人生都不顺利。詹姆斯·K·曼特勒雷(贾斯汀·塞洛克斯饰)博士发明了一系列药丸,推出极端的新型药物疗法,宣称可以修复心智方面的各种疑问杂症,包括心思疾病和极度伤心。这吸引了这两人和其他十位生疏人参与 Neberdine 制药生物科技(Neberdine Pharmaceutical and Biotech),参与为期三天的药物实验。这项实验承诺受试者不会出现并发症或任何反作用,并可以根除他们的一切效果。 但往往,事情不会依照方案如愿停止。
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